兽药知识丨林可霉素药理作用

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林可霉素,又叫洁霉素,是由链霉菌培养液提取的一种林可胺类抗生素。在兽医临床上主要作为速效抑制细菌生长的治疗药物。林可霉素对组织和细胞的穿透力强,临床上主要以治疗畜禽革兰氏阳性菌(包括厌氧菌)所引起的感染。尤其是当前廉价的抗厌氧菌药物甲硝唑被禁用后,盐酸林可霉素是目前兽医临床唯一一个对厌气菌、金葡菌及肺炎球菌有高效作用的药物。

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一、理化性质

临床上常用其盐酸盐。盐酸林可霉素为白色结晶性粉末,有微臭味,味苦,易溶于水。常用制剂是10%盐酸林可霉素可溶性粉。10%的水溶液pH为3.0~5.5。

二、抗菌机理

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林可霉素与敏感菌的核蛋白体50S亚基结合,抑制肽酰基转移酶,从而抑制肽链延长,使细菌蛋白质合成停止,从而起到抑菌或杀菌作用。该作用机制与大环内酯类抗生素如红霉素、泰乐菌素等以及氟苯尼考等酰胺醇类抗生素的抗菌机制相同,如合用的话会产生拮抗作用,导致药效降低,并增强胃肠道副作用,因而临床上不宜合用。

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三、药理作用

林可霉素在低浓度时起抑菌作用,高浓度时起杀菌作用。抗菌谱较窄,与红霉素、青霉素基本相似。主要对革兰氏阳性菌和厌氧菌有很强的抗菌作用,对支原体也有较好作用,而对需氧菌和革兰氏阴性菌不敏感。敏感菌包括肺炎链球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、金黄色葡萄球菌以及众多的厌氧菌如梭杆菌、双歧杆菌、多数消化链球菌、产气荚膜梭菌、破伤风杆菌等。特别对厌氧菌、金黄色葡萄球菌及肺炎球菌有高效。

四、药动学

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林可霉素口服吸收不完全,猪内服的生物利用度为20-50%,血药浓度达峰时间为1小时。肌注吸收良好,0.5-2小时可达血药峰浓度。可广泛分布于与各种体液和组织中,包括骨骼、肝肾、胎盘。但脑脊液即使在炎症时也达不到有效浓度。内服给药,约50%林可霉素在肝脏中代谢,代谢产物仍具有活性。原药及代谢产物在胆汁、尿与乳汁中排出,在粪便可持续排出数日。

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五、临床应用

林可霉素在兽医临床上主要用于治疗革兰氏阳性菌特别是耐青霉素、红霉素的革兰氏阳性菌所引起的各种感染,支原体引起的家禽慢性呼吸道病、猪喘气病,厌氧菌引起的鸡坏死性肠炎等也用于治疗猪密螺旋体痢疾、弓形虫病和犬猫的放线菌病。

(1)在鸡上的应用

林可霉素可用于治疗鸡的葡萄球菌病、坏死性肠炎、支原体和大肠杆菌混合感染等疾病。

1、林可霉素治疗鸡葡萄球菌病可显著降低死亡率,其效果优于庆大霉素。临床应采用大剂量给药,即每升水-mg。对于急性败血性葡萄球菌病,由于发病急,死亡率,若将林可霉素粉剂溶水给药,很难达到有效浓度(2-10mg/ml),故临床上应以预防为主。

2、林可霉素治疗鸡坏死性肠炎,其混饮的有效浓度为每升水20-40mg,疗效优于泰乐菌素以mg/L水的饮水浓度。

3、盐酸林可霉素-硫酸大观霉素治疗鸡支原体和大肠杆菌混感疗效好,是一种比较理想的抗禽支原体的复方药,且无明显毒副作用,饮水给药,使用方便。

(2)在猪上的应用

林可霉素可以有效防治猪气喘病、猪痢疾、链球菌病和支气管炎。

1、用于猪气喘病,又叫猪支原体肺炎,是由猪肺炎支原体引起。过去临床上多用土霉素、卡那霉素、泰乐菌素等进行治疗,但治疗不彻底,停药后容易复发。其原因可能是兽医临床上抗生素的长期滥用,耐药性的产生导致病原体对泰乐霉素、长效土霉素和硫酸卡那霉素的敏感程度降低。林可霉素治疗猪喘气病,具有疗效高、副作用小、毒性低及病灶吸收快等优点。建议临床用量为30-50mg/kg体重。

2、用于猪痢疾,由密螺旋体引起的以粘液性、出血性、坏死性下痢为特征,主要危害断奶仔猪,发病率高达90%以上,治疗不及时可导致不同程度的死亡。林可霉素治疗猪痢疾效果优于卡巴氧和痢菌净。建议用盐酸林可霉素预防和治疗猪痢疾可分别以55ppm和ppm浓度添加于饲料中,连用3-5天。

3、用于猪支气管炎,是由金葡菌、链球菌引起的一种呼吸道疾病,该病传染迅速,死亡率高。用盐酸林可霉素治疗猪支气管炎,具有杀菌力强、维持时间长、疗效显著、经济效益高等优点。

4、用于猪链球菌病,该病的症状和病变复杂多变,以仔猪损失最为严重,可致全窝仔猪死亡50%以上,甚至可达%。虽然用青霉素或者磺胺类药物有一定效果,但用药时间长,易产生耐药性,且造成药物残留。盐酸林可霉素对链球菌具有高敏性,疗效明显优于青霉素,且具有优良的药物动力学特征,不良反应少。

5、在猪上的其他应用

●当母猪患有乳房炎或者子宫炎症时,如果仔猪出现黄白痢,可以一侧给母猪注射“盐酸林可霉素注射液配地塞米松”,另一侧给母猪注射缩宫素。这样,可有效的切断由链球菌引起的乳房炎、子宫炎引发的黄白痢。同时仔猪也必须同时用药,如口服恩诺沙星溶液或肌注硫酸安普霉素注射液,可达到标本兼治效果。

●当母猪产仔之后,可用盐酸林可霉素注射液进行预防消炎,一天一次,连用2~3天。这样用药的效果比用青链霉素等的效果持久、明显。同时再结合给母猪拌料使用益母生化散,临床治疗效果会更好一点。

●在暂时搞不清楚猪的发烧病因的情况下,可以采取“盐酸林可霉素可溶性粉(注射液)配双黄连口服液(粉针)”,给患病猪进行灌服、饮水、拌料或肌肉注射给药,可以收到比较明显的治疗效果。

●盐酸林可霉素用于治疗猪咳嗽。在不知道猪的咳嗽是由什么病原体引起的时候,可以用盐酸林可霉素可溶性粉或注射液给药治疗。如果还有气喘的症状,则可在盐酸林可霉素制剂配伍当中加一点解热镇痛类的药物,治疗效果比较好。

●平时养猪,有时候难免一头猪和另一些猪打架导致被咬出外伤来。此时,可用盐酸林可霉素可溶性粉口服或盐酸林可霉素肌肉注射,同时配合维生素c使用。

●当给猪进行去势时,容易出现去势造成的感染。如在去势时给每头小猪肌肉注射一针盐酸林可霉素注射液,那么就可有效的控制因去势引起的感染。如果再配伍硫酸庆大霉素注射液,则效果会更好。这种处方价格便宜,效果比用头孢或青链霉素更明显。

●盐酸林可霉素配伍硫酸庆大霉素,可以治疗母猪产后因链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌等引起的乳房炎和子宫炎。轻的肌肉注射给药疗程2天;严重的连续注射给药3天,一天一次。

●“盐酸林可霉素注射液配伍硫酸庆大霉素注射液和乙酰甲喹注射液”混合使用,对小猪腹泻、痢疾及不明原因造成的腹泻,临床治疗效果非常好。

●盐酸林可霉素注射液配伍硫酸卡那霉素注射液,为治疗猪支原体性气喘病的优选处方,并对副猪嗜血杆菌病也有很好的治疗效果。

●盐酸林可霉素与盐酸大观霉素配伍:若是外购仔猪,或是保育猪转群,此时添加该处方于饲料用作保健方,可有效预防和治疗呼吸道、肠道感染性疾病。

六、与其他药物的相互作用

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1、与庆大霉素等联合应用对葡萄球菌、链球菌等革兰氏阳性菌呈协同作用。2.不宜与抗蠕动止泻药同用,因可使肠内毒素延迟排出,从而导致腹泻延长和加剧,亦不宜与含白陶土止泻药同时内服,后者将减少林可霉素的吸收达90%以上。3.林可霉素具有神经肌肉阻断作用,与其他具有此种效应的药物合用时应予注意。4.林可霉素与氯霉素或红霉素合用有拮抗作用。与卡那霉素、新生霉素同瓶静脉注射时有配伍禁忌。

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七、不良反应及用药注意事项

1.林可霉素禁用于家兔、马、乳牛或其他反刍动物、豚鼠和仓鼠,因可发生严重的肠胃反应(峻泻等)或代谢紊乱,甚至死亡,可致乳牛发生酮病;马可能引起严重甚至是致死性的结肠炎。2.林可霉素用于犬和猫可出现胃肠炎(犬的症状是呕吐、稀便、偶见血痢)等不良反应,肌注在注射局部引发疼痛,快速静脉注射能引发血压升高和心肺功能停顿。猪用其进行药疗一段时间后也可能出现胃肠炎性障碍,大剂量对多数给药猪可出现皮肤红斑及肛门或阴道水肿。3.林可霉素可排入乳汁中对吮乳犬、猫有发生腹泻的可能。由于幼畜代谢药物的能力有限,该药不适用于幼畜。4.肌注给药有疼痛刺激,或吸收不良;静脉推注可引起静脉炎,应用时应特别注意:大剂量可能出现骨骼肌麻痹。5.休药期:肌注猪2日,内服猪5日,鸡5日,泌乳期奶牛、产蛋期鸡禁用。

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